Galánthus | Подсне́жник
- Galánthus | Подснежник
Подснежник (лат. Galánthus, от др.-греч. γάλα - «молоко», ἄνθος - «цветок») - род многолетних трав семейства Амариллисовые (Amaryllidaceae), ранее относившийся к семейству Лилейные (Liliaceae). Включает 19 видов и два гибрида естественного происхождения.
Научное название растения образовано из латинизированных греческих слов γάλα (gála) и ἄνθος (ánthos), что может пониматься как «молочный цветок», дано по окраске цветов.
Русское название рода «подснежник» связано с ранним цветением растений: цветы появляются сразу из-под снега ранней весной и живут совсем недолго (не более месяца). Ранее подснежниками могли называть и некоторые другие раннецветущие травы
Химический состав
Луковицы содержат алкалоиды: ликорин, галантамин, нарведин. Кроме алкалоидов, в подснежниках обнаружены жирные кислоты, лектины, флавоноиды, аминокислоты, углеводы, двухосновные карбоновые кислоты и прочие соединения.
2. Галантамин
Подснежники содержат активное вещество под названием галантамин, которое может быть полезно при лечении болезни Альцгеймера легкой и умеренной степени тяжести, хотя это и не лекарство. Галантамин был впервые выделен из подснежников группой химиков во главе с Димитром Пасковым в Болгарии, где подснежники являются эндемичными растениями
Галантамин - это один из видов ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Это алкалоид, получаемый из луковиц и цветков Galanthus nivalis (подснежник обыкновенный), Galanthus caucasicus (подснежник кавказский), Galanthus woronowii (подснежник Воронова) и других представителей семейства амарилловых, таких как нарцисс (нарцисс-цветок), Leucojum aestivum (снежинка) и ликорис, включая ликорис лучистый (красная паучья лилия).
Галантамин известен прежде всего своей способностью замедлять снижение когнитивных способностей. Он используется в клинической практике для лечения ранних стадий болезни Альцгеймера и нарушений памяти, хотя при более запущенных формах деменции он имеет ограниченный успех.
Он работает за счет увеличения количества нейромедиатора ацетилхолина за счет ингибирования активности фермента ацетилхолинэстеразы, который, как известно, расщепляет ацетилхолин. Это повышает и продлевает уровень ацетилхолина, повышая нейромодулирующую функцию ацетилхолина, что впоследствии улучшает функциональность различных когнитивных функций, в которых участвует ацетилхолин, таких как обработка памяти, логические рассуждения и мышление. Галантамин может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как желудочное кровотечение, повреждение печени или боль в груди.
Медицинское применение
Галантамин, продаваемый, в частности, под торговой маркой Razadyne, показан для лечения сосудистой деменции легкой и умеренной степени тяжести и болезни Альцгеймера. Первым человеком, который выделил галантамин и теоретически обосновал его полезность в медицине, был болгарский химик Димитр Пасков в 1959 году. В Соединенных Штатах он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения слабоумия легкой и умеренной степени тяжести. Галантамин может оказаться неэффективным для лечения легких когнитивных нарушений.
Болезнь Альцгеймера характеризуется нарушением холинергической функции. Одна из гипотез заключается в том, что это нарушение способствует когнитивному дефициту, вызванному болезнью. Эта гипотеза легла в основу использования галантамина в качестве усилителя холинергического действия при лечении болезни Альцгеймера. Галантамин ингибирует ацетилхолинэстеразу, фермент, который гидролизует ацетилхолин. В результате ингибирования ацетилхолинэс��еразы галантамин увеличивает доступность ацетилхолина для синаптической передачи. Кроме того, галантамин связывается с аллостерическими участками никотиновых рецепторов, что вызывает изменение их конформации. Эта аллостерическая модуляция усиливает реакцию никотиновых рецепторов на ацетилхолин. Активация пресинаптических никотиновых рецепторов увеличивает высвобождение ацетилхолина, что еще больше увеличивает доступность ацетилхолина. Конкурентное ингибирование галантамином ацетилхолинэстеразы и аллостерическая модуляция никотиновой кислоты служат двойным механизмом действия.
Фармакокинетика
Галантамин быстро и полностью всасывается и обладает линейной фармакокинетикой. Он хорошо всасывается, его абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет от 80 до 100%. Период полувыведения составляет семь часов. Максимальный эффект ингибирования ацетилхолинэстеразы у некоторых здоровых добровольцев достигался примерно через час после однократного приема внутрь в дозе 8 мг.
Одновременный прием пищи замедляет скорость всасывания галантамина, но не влияет на степень его всасывания. Связывание галантамина с белками плазмы составляет около 18%, что является относительно низким показателем.
Метаболизм
Примерно 75% дозы галантамина метаболизируется в печени. Исследования In vitro показали, что в метаболизме галантамина участвуют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 в печени. В течение 24 часов после внутривенного или перорального введения примерно 20% дозы галантамина выводится с мочой без реакции.
Отравление фосфорорганическими веществами
Токсичность фосфорорганических соединений обусловлена, прежде всего, их действием как необратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Ингибирование ацетилхолинэстеразы приводит к увеличению содержания ацетилхолина, поскольку фермент больше не способен катализировать его расщепление. В периферической нервной системе накопление ацетилхолина может вызвать чрезмерную стимуляцию мускариновых рецепторов с последующей десенсибилизацией никотиновых рецепторов. Это приводит к сильным фасцикуляциям скелетных мышц (непроизвольным сокращениям). Воздействие на центральную нервную систему включает тревогу, беспокойство, спутанность сознания, атаксию, тремор, судороги, кардиореспираторный паралич и кому. Как обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, галантамин потенциально может служить эффективным средством для лечения отравления фосфорорганическими веществами, предотвращая необратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы. Кроме того, галантамин обладает противосудорожными свойствами, которые могут сделать его еще более желательным в качестве антидота
Исследования, частично поддержанные армией США, привели к подаче заявки на патент США на использование галантамина и/или его производных для лечения отравления фосфорорганическими веществами. Показания к применению галантамина в заявке на патент включают отравление нервно-паралитическими веществами, "включая, но не ограничиваясь ими, зоман, зарин и вещества VX, табун и "Новичок"". Галантамин был изучен в исследовании, указанном в заявке на патент, для использования вместе с широко известным антидотом нервно-паралитического действия атропином. По словам исследователей, между галантамином и атропином в количестве 6 мг/кг или более произошло неожиданное синергетическое взаимодействие. Увеличение дозы галантамина с 5 до 8 мг/кг позволило снизить дозу атропина, необходимую для защиты экспериментальных животных от токсичности зомана, в дозах, в 1,5 раза превышающих дозу, обычно необходимую для гибели половины экспериментальных животных.
Аутизм
Было доказано, что галантамин, назначаемый детям с аутизмом в дополнение к рисперидону, улучшает некоторые симптомы аутизма, такие как раздражительность, вялость и замкнутость в обществе. Кроме того, считается, что холинергические и никотиновые рецепторы играют важную роль в процессах внимания. В некоторых исследованиях было отмечено, что лечение холинергическими и никотиновыми препаратами улучшает внимание у детей, страдающих аутизмом. Таким образом, предполагается, что механизм двойного действия галантамина может иметь аналогичный эффект при лечении детей и подростков, страдающих аутизмом
Анестезия
Галантамин может иметь некоторое ограниченное применение для уменьшения побочных эффектов анестетиков кетамина и диазепама. В одном исследовании контрольной группе пациентов давали кетамин и диазепам, и они перенесли анестезию и операцию. Экспериментальной группе давали кетамин, диазепам и нивалин (активным ингредиентом которых является галантамин). Затем через 5, 10, 15, 30 и 60 минут после операции оценивали степень сонливости и дезориентации в обеих группах. Было обнаружено, что группа, принимавшая нивалин, была более бдительной через 5, 10 и 15 минут после операции.
Онейроген
Известно, что галантамин обладает онейрогенными свойствами. Исследования продемонстрировали его способность улучшать память о сновидениях, самосознание во сне и яркость сновидений. Усиление таких свойств может способствовать возникновению осознанных сновидений.
Галантамин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ.
Галантамин также входит в разные БАД, однако состав биодобавок с галантамином сильно отличается от объявленного их состава (который обычно написан на упаковке средства)
Фармакологические свойства
По фармакологическим свойствам галантамин близок к физостигмину. Является сильным (обратимым) ингибитором холинэстеразы, повышает чувствительность организма к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервномышечных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризующего действия (тубокурарин, диплацин и др.); действие деполяризующих веществ (дитилина) усиливает. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, в соответствующих дозах облегчает проведение импульсов в холинергических синапсах ЦНС и усиливает процессы возбуждения, вызывает повышение тонуса гладких мышц и усиление секреции пищеварительных и потовых желез. Подобно физостигмину вызывает сужение зрачка, однако при введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отёк конъюнктивы.
Периферические мускариноподобные эффекты галантамина снимаются холинолитическими веществами (атропин и др.), а никотиноподобные - курареподобными и ганглиоблокирующими веществами. Сравнительно с физостигмином галантамин менее токсичен.
Применение в медицине
Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, радикулоневритами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, при психогенной импотенции и другой патологии. В восстановительном резидуальном периоде острого полиомиелита и при детских церебральных параличах применение галантамина, особенно в комплексе с другими мероприятиями (лечебная гимнастика и др.) приводит к улучшению и восстановлению двигательных процессов и общему улучшению состояния больных. По имеющимся данным, применение галантамина в комплексной терапии при спастических формах церебрального паралича не только улучшает нервно-мышечную проводимость и увеличивает сократительную способность мышц, но и положительно влияет на мнестические функции.
Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря, а также для функциональной рентгенодиагностики при заболеваниях желудка и кишечника.
Галантамин может применяться так же как антагонист курареподобных (антидеполяризующих) миорелаксантов. Как мощный антихолинэстеразный препарат галантамин является эффективным антагонистом при отравлениях холинолитическими веществами.
Галантамин используется для лечения остаточных явлений полиомиелита и двигательных нарушений, вызванных заболеваниями и нарушениями центральной нервной системы, миастений, миопатий, при атонии кишечника и мочевого пузыря. Ликорин используется как отхаркивающее средство при лечении острых и хронических заболеваний бронхов и лёгких; может заменять апоморфин.
3. Ликорин
Биологическое действие
Ликорин усиливает секрецию бронхиальных желез, обладает анальгезирующими, жаропонижающими, противовоспалительными свойствами. В малых дозах оказывает отхаркивающее действие, в больших — вызывает рвоту. Ликорин и его производные (дигидроликорин, диацетилликорин, диацетилдигидроликорин) обладают противоопухолевыми свойствами. Является ингибитором роста и размножения клеток высших растений, морских водорослей и дрожжей. В очень низких концентрациях ингибирует биосинтез аскорбиновой кислоты.
Механизм действия
Известно, что ликорин слабо ингибирует ацетилхолинэстеразу (АХЭ) и биосинтез аскорбиновой кислоты. Было обнаружено, что IC50 ликорина варьирует у разных видов, в которых он встречается, но общий вывод из экспериментов с ликорином заключался в том, что он оказывает некоторое влияние на подавление боли.
Ликорин проявляет цитостатический эффект, воздействуя на актиновый цитоскелет, а не вызывая апоптоз в раковых клетках, хотя было обнаружено, что ликорин индуцирует апоптоз или останавливает клеточный цикл в разных точках клеточных линий.
Токсичность
Симптомами токсичности ликорина являются тошнота, рвота, диарея и судороги.
Текущие исследования
Считается, что ликорин обладает многообещающей биологической и фармакологической активностью, такой как антибактериальное, противовирусное или противовоспалительное действие, и может обладать противоопухолевыми свойствами. Он продемонстрировал различные ингибирующие свойства в отношении нескольких линий раковых клеток, включая лимфому, карциному, множественную миелому, меланому, лейкемию, немелкоклеточный рак легких человека A549, рак пищевода человека OE21 и многое другое.
У ликорина есть много производных, используемых в противораковых исследованиях, таких как ликорин гидрохлорид (LH), который является новым средством против рака яичников, и данные показали, что LH эффективно ингибирует митотическую пролиферацию клеток Hey1B с очень низкой токсичностью. В будущем этот препарат может быть использован для эффективной терапии рака яичников.
4. Алкалоиды G. woronowii и G. nivalis: физико-химические свойства и фармакологическая активность
Ликорин (LYC) - один из наиболее распространенных алкалоидов семейства Amaryllidaceae, который обладает широким спектром фармакологических эффектов. LYC тормозит синтез аскорбиновой кислоты, клеточный рост и деление, органогенез у высших растений, водорослей и дрожжей, выступая в роли ингибитора клеточного цикла в период интерфазы. Кроме того, LYC обладает противовирусной (полиовирус, вирус вакциной оспы, ТОРС), противогрибковой (Saccharomyces cerevisiae, Candida albicans) и анти-протозойной (Trypanosoma brucei) активностью. Противовоспалительные свойства LYC выражены в большей степени, чем у индо-метацина. LYC можно рассматривать в качестве потенциального химиотерапевтического препарата, поскольку это соединение в эксперименте проявило высокую антипролиферативную (АП) активность на ряде клеточных линий (КЛ) опухолевых клеток (ОК). В экспериментах in vitro на КЛ HL-60 ликорин подавлял рост ОК и снижал выживаемость ОК путем блокады клеточного цикла и индукции апоптоза. Дальнейшие исследования показали, что он способен замедлять рост ОК, при этом не наблюдается заметных побочных эффектов, поэтому LYC может назначаться при лечении лейкемий.
Ангидроликорин в отличие от каранина показал более высокую способность ингибировать синтез аскорбиновой кислоты, по сравнению с LYC. Болеутоляющие и гипотензивные (ГТ) эффекты установлены для каранина и галантина, последний также активен в отношении Tripanosoma brucei rhodesiense и Plasmodium falciparum. Каранин обладает также АХЭ-ингибирующей активностью . Инкартин проявляет цитотоксические (ЦТ) эффекты и слабо ингибирует АХЭ.
Кроме того, гиппеастрин продемонстрировал противогрибковую активность вотношении Candida albicans. Тирамин и его производные относятся к группе ароматических аминов, которые оказывают влияние на гипоталамо-гипофи-зарно-надпочечниковую систему в связи с их структурным подобием адреналину (эфедрину). Последующее высвобождение адренокортикотропно-го гормона и кортизола приводит к возникновению симпатомиметической активности с развитием токсических эффектов у животных.
Трисферидин обладает высокой антиретровирусной активностью, но низким терапевтическим индексом.
Гемантамин - мощный индуктор апоптоза, вызывает гибель ОК в микромолярных концентрациях. Обладает антиретровирусной активностью, эффективен в отношении чувствительных к хлорохину штаммов малярийных плазмодиев, также оказывает ГТ действие.
Установлена умеренная ЦТ активность тацеттина и эпимарконина. Тацеттин, однако, является продуктом, получаемым при выделении химически лабильного претацеттина, который на самом деле присутствует в растениях. Это соединение обладает значительной ЦТ к различным КЛ ОК. Тацеттин терапевтически эффективен в отношении прогрессирующей лейкемии Раушера, КЛ асцитной карциномы Эрлиха, спонтанного лимфолейкоза мышей линии AKR и карциномы легких Льюиса.
Таким образом, алкалоиды подснежников Воронова и белоснежного по фармакологическому действию условно можно разделить на три группы соединений, обладающих ГТ, АХЭ, противоопухолевыми эффектами. Следует отметить, что каждое конкретное соединение может проявлять все вышеперечисленные эффекты, однако доминирующий эффект, как правило, один.
5. Подснежник в фольклоре
На протяжении веков подснежники использовались в качестве лекарственного растения для облегчения мигрени и головных болей. Плейтакис и Дювуазен считали, что самое раннее упоминание о подснежнике (Galanthus nivalis L.) было найдено в эпической поэме древнего Гомера, где подснежник описывается как «моли» и используется Одиссеем в качестве противоядия от ядовитых снадобий Цирцеи (Плейтакис и Дювуазен, 1983). Согласно неподтверждённому сообщению, в начале 1950-х годов болгарский фармаколог заметил, что жители отдалённых районов втирают в лоб листья и луковицы этого растения в качестве народного средства для облегчения нервной боли (Машковский и Кругликова-Львова, 1951). Кроме того, в некоторых более ранних публикациях есть упоминания о широком использовании подснежника в Восточной Европе, например в Румынии, на Украине, на Балканском полуострове, а также в некоторых странах Восточного Средиземноморья (Генрих, 2010). Однако не удалось найти соответствующих этноботанических источников для подтверждения. Российские фармакологи сообщили, что местные жители у подножия Кавказских гор в Грузии использовали отвар луковиц дикого подснежника (G. woronowii Los.) для лечения полиомиелита у детей (Сиджимова и др., 2003). Кроме того, в старом словаре подснежник классифицировался как кардиотоническое, желудочное и стимулирующее менструацию средство (Baytop, 1999). Использование травы Galanthus показало, что она усиливает менструальное кровотечение, лечит дисменорею или олигоменорею, а также когда-то использовалась для прерывания беременности на ранних сроках (Baytop, 1999). Хотя подснежники издавна используются в народной медицине, их химический состав недавно стал коммерческим предложением (Ay et al., 2018). Подснежники привлекли внимание благодаря своему фармакологическому потенциалу (торговля дикорастущими подснежниками) и химическому разнообразию (Sidjimova et al., 2003). Интересно отметить, что луковица растения содержит химическое вещество под названием фенантридиновый алкалоид, которое токсично для животных, в том числе для собак и кошек, и может вызывать желудочно-кишечные расстройства у людей. Ликорин, алкалоид фенантридина, на протяжении многих лет используется в лекарственных травах и фармацевтических препаратах (Ламораль-Тейс и др., 2009).
6. Биологические вещества подснежника и их этнофармакология
Эволюция на протяжении миллионов лет и широкое применение в традиционной медицине. Открытие нового препарата из подснежников началось в новом десятилетии. Открытие галантамина привлекло внимание научного сообщества к дальнейшему изучению взаимосвязи между малоизученными фармакологическими свойствами подснежников и их химическим составом. Это включает в себя противомикробную, антиоксидантную и противораковую активность.
7. Технология производства
Для изготовления натурального препарата берётся натуральное свежее сырье:
Луковицы отчищаются от грязи, слегка просушиваются:
Далее луковицы нарезаются долями для качественной сушки сырья:
После просушенное сырье измельчается и просеивается через сито:
Далее мелко-дисперсная пыльца наполняется в капсулы и капсулируется:
8. Приём подснежника
Рекомендуемая форма приёма одна капсула за 1-2 часа до сна. Легкий эффект подснежника может ощущаться спустя 30-40 минут. Возможно некоторые дискомфортные ощущения похоже на сильную сонливость, желания сна, некоторое мажущее ощущения.
Подснежник вызывает очень яркие и глубокие сновидения, по моей личной практики использования, сновидения напоминают реальные миры, детализированные и время в них длится так же долго, и по некоторым ощущение дольше чем длится сам сон.
Так же особенным эффектом можно отметить ощущения бодрости после пробуждения, и повышенная физическая сила, выносливость. Что касается иных положительных качеств, то они все описаны выше, и предоставлены все ссылки, материалы и исследования для ознакомления.
Принимать можно курсом по одной капсуле перед сном на протяжение 5 дней и следует делать перерыв два дня. В связи с привыканием организма к действующим веществам, возможно повышение дозировки, следует исходить из собственных ощущений.
Действие капсул в качестве онейрогена может наблюдаться и на следующий день после приёма (и вызывать яркие сны ещё пару дней, но возможно этого и не будет, всё индивидуально), рекомендуется вести дневник приёма если приём осуществляется не регулярно.
Лавка
Подснежник - 30 капсул (0.7 гр.) - 900 рублей 💸Подснежник - 60 капсул (0.7 гр.) - 1.600 рублей 💸
За консультацией и приобретением пишите в телеграм: https://t.me/AMephist
Статья предоставлена проектом: AMephistika